Estadounidenses crearon una nueva clase de antibióticos para controlar la resistencia bacteriana


Boletín de Noticias


Introduce tu correo electronico para suscribirte a este blog y recibir avisos de nuevas entradas.

22 enero, 2021 - #bacterias

La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha declarado a la resistencia a los antimicrobianos como una de las 10 principales amenazas mundiales para la salud pública contra la humanidad.

La lista de bacterias que se están volviendo resistentes al tratamiento con todas las opciones de antibióticos disponibles está creciendo, y hay pocos medicamentos nuevos en proceso, lo que crea una necesidad urgente de nuevas clases de antibióticos para prevenir crisis de salud pública. Se estima que para el 2050, las infecciones resistentes a los antibióticos podrían cobrar unas 10 millones de vidas cada año.

Científicos del Instituto Wistar de Filadelfia en EEUU, han creado una nueva clase de antibióticos que combinan de manera única la destrucción directa de patógenos bacterianos resistentes a los antibióticos con una respuesta inmune rápida simultánea para combatir la resistencia a los antimicrobianos.

“Adoptamos una estrategia creativa de doble filo para desarrollar nuevas moléculas que pueden matar infecciones difíciles de tratar y al mismo tiempo mejoran la respuesta inmune natural del huésped”, afirmó el Dr. Farokh Dotiwala, PhD, profesor asistente en el Centro de Vacunas e Inmunoterapia y autor principal del esfuerzo para identificar una nueva generación de antimicrobianos llamados "Inmuno-Antibióticos de Acción Dual".

Los antibióticos existentes se dirigen a las funciones bacterianas esenciales, incluida la síntesis de ácidos nucleicos y proteínas, la construcción de la membrana celular y las vías metabólicas. Sin embargo, las bacterias pueden adquirir resistencia a los medicamentos mutando el objetivo bacteriano contra el que se dirige el antibiótico, inactivando los antibióticos o expulsándolos de su interior.

“Razonamos como aprovechar el sistema inmunológico para atacar simultáneamente a las bacterias en dos frentes diferentes, lo cual dificulta que desarrollen resistencia”, dijo Dotiwala, quien con sus colegas se centraron en una vía metabólica que es esencial para la mayoría de las bacterias pero ausente en los humanos, lo que la convierte en un objetivo ideal para el desarrollo de antibióticos. Esta vía se conoce como la: Metil-D-Eritritol-Fosfato (MEP) o vía no mevalonato, la cual es responsable de la biosíntesis de “Isoprenoides”, moléculas necesarias para la supervivencia celular en la mayoría de las bacterias patógenas.

El laboratorio apuntó a la enzima IspH, la cual es esencial para la biosíntesis de Isoprenoides, como una forma de bloquear esta vía y eliminar las bacterias. Dada la amplia presencia de la enzima IspH en el mundo bacteriano, este enfoque puede apuntar a una amplia gama de bacterias.

Los investigadores utilizaron modelos informáticos para analizar varios millones de compuestos disponibles comercialmente por su capacidad para unirse a la enzima y seleccionaron los más potentes que inhibían la función de IspH como puntos de partida para el descubrimiento de fármacos.

Dado que los Inhibidores de IspH disponibles anteriormente no podían penetrar la pared celular bacteriana, el Dr. Farokh Dotiwala colaboró con el químico medicinal del Instituto Wistar, Joseph Salvino, Ph.D., profesor del Centro de Cáncer del Instituto Wistar y coautor principal del estudio, para identificar y sintetizar nuevas moléculas inhibidoras de la enzima IspH que pudieron ingresar a las bacterias. 

El equipo demostró que los “Inhibidores de IspH” estimulan el sistema inmunológico con una actividad y especificidad de destrucción de bacterias más potentes que los mejores antibióticos actuales cuando se prueban in vitro en aislados clínicos de bacterias resistentes a los antibióticos, incluida una amplia gama de bacterias gramnegativas patógenas.

En modelos preclínicos de infección bacteriana gramnegativa, los efectos bactericidas de los Inhibidores de IspH superaron a los antibióticos tradicionales. Se demostró que todos los compuestos probados no eran tóxicos para las células humanas.

El Dr. Farokh Dotiwala, afirmó “Creemos que esta innovadora estrategia puede representar un hito potencial en la lucha mundial contra la antibiótico-resistencia, creando una sinergia entre la capacidad de destrucción directa de los antibióticos y el poder natural del sistema inmunológico”,

Referencia informativa: Nature

Dejanos tu comentario

Nota: El correo electronico no se mostrara a otros o se usara con fines de enviar correos no desados, solo se usara para validar que es un humano quien comenta.

ndpjXxFTKcqG
25 enero, 2021 ndpjXxFTKcqG

WjuhcfxIKm