Inmunoterapia efectiva contra cáncer metastásico avanzado

Un enfoque novedoso de la inmunoterapia desarrollado por investigadores del Instituto Nacional del Cáncer (NCI) ha llevado a la regresión completa del cáncer de mama en un paciente que no respondía a todos los demás tratamientos.

El nuevo enfoque de inmunoterapia es una forma modificada de Células Adoptivas de Transferencia (ACT en inglés), la cual ha sido eficaz en el tratamiento del melanoma con altos niveles de mutaciones somáticas o adquiridas. Sin embargo, ha sido menos efectivo con algunos cánceres epiteliales comunes, o cánceres que comienzan en el revestimiento de los órganos, que tienen niveles más bajos de mutaciones, como el cáncer de estómago, esófago, ovario y mamario.

En un ensayo clínico fase 2 en curso, los investigadores están desarrollando una forma de Células Adoptivas de Transferencia (ACT en inglés) que utiliza Linfocitos Infiltrantes de Tumores (TIL en inglés), que se dirigen específicamente a mutaciones de células tumorales para ver si pueden reducir tumores en pacientes con estos cánceres epiteliales comunes. Al igual que con otras formas de ACT, las TIL seleccionadas se cultivan en grandes cantidades en el laboratorio y luego se vuelven a infundir en el paciente (Sometidos a tratamiento para reducir los linfocitos remanentes) para crear una respuesta inmune más fuerte contra el tumor.

Una paciente con cáncer de mama metastásico acudió al ensayo después de recibir múltiples tratamientos, incluidos varios tratamientos de quimioterapia y hormonales, que no impidieron que progresara su cáncer. Para tratarla, los investigadores secuenciaron ADN y ARN de uno de sus tumores, así como tejido normal para ver qué mutaciones eran exclusivas de su cáncer, e identificaron 62 mutaciones diferentes en sus células tumorales. Luego, los investigadores probaron diferentes TILs del paciente para encontrar aquellos que reconocieron una o más de estas proteínas mutadas. Los TILs reconocieron 4 de las proteínas mutantes que luego se expandieron y se infundieron nuevamente al paciente. También se le administró el inhibidor del punto de control Pembrolizumab para prevenir la posible inactivación de Linfocitos T infundidos por factores en el microambiente tumoral.

Después del tratamiento, todo el cáncer de este paciente desapareció y no ha regresado más de 22 meses después. Según los investigadores “Este es un caso ilustrativo que destaca, una vez más, el poder de la inmunoterapia. Si se confirma en un estudio más amplio, promete extender aún más el alcance de esta terapia de células T a un espectro más amplio de cánceres”.

Los investigadores han visto resultados similares usando el tratamiento con TIL dirigido a la mutación para los pacientes en el mismo ensayo con otros cánceres epiteliales, incluidos el cáncer de hígado y el cáncer colorrectal. “Los resultados como este en pacientes con tumores epiteliales sólidos son importantes porque el ACT no ha tenido tanto éxito con este tipo de cáncer como con otros tipos que tienen más mutaciones. La gran idea aquí, es que este tipo de tratamiento no es específico del tipo de cáncer. Todos los cánceres tienen mutaciones, y eso es a lo que estamos atacando con esta inmunoterapia. Es irónico que las mismas mutaciones que causan el cáncer puedan ser los mejores objetivos para tratar el cáncer.

Fuente: https://www.nature.com/articles/s41591-018-0040-8

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